Hiram Gummer, propriétaire de la mine de Rejection, ville reculée du Nevada, engage un mercenaire pour lutter contre des prédateurs. Leur objectif: détruire toutes les créatures carnivores avant qu'elles n'engloutissent tout sur leur passage.

Mark Garrison, artiste peintre, et sa femme, possèdent une chienne teckel nommée Danke, qui donne naissance à 4 adorables petites chiennes... Mais lorsqu'ils adoptent un danois, les ennuis commencent...

L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville alors qu'une tempête de vent les libèrent d'un parc d'attraction, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis sans façade maritime par une série de tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout.

Utah, 1873. Un joueur professionnel, une prostituée, un ivrogne et un mystique se retrouvent par hasard dans la même cellule, dans une ville dont le shérif collabore avec des milices appréciant la justice expéditive. Les quatre prisonniers parviennent à échapper au lynchage et s’enfuient à bord d’un chariot à travers le désert. Ils y feront diverses rencontres, donc celle avec le bandit de grand chemin Chaco, qui coûtera cher aux quatre proscrits.