Après la mort de Laurel et le départ de Diggle et de Thea de l'équipe, Oliver est seul pour protéger les rues de Star City. Avec Felicity le guidant depuis le bunker, Oliver est forcé de gérer une ville submergée à la fois de criminels et d'une bande de nouveaux (et tristement inexpérimentés) justiciers. Mais Oliver doit également composer avec son nouveau poste de maire, difficile à concilier avec sa mission de protection de Star City. Felicity suggère qu'il forme une nouvelle équipe, mais Oliver résiste. Cependant, quand un nouveau criminel, Tobias Church, arrive en ville, Oliver réalise que la meilleure chose qu'il lui reste à faire pour la ville est de créer une nouvelle équipe. Par la suite, Oliver sera également confronté à un énigmatique adversaire : Prometheus, qui semble le connaître et est prêt à tout pour le discréditer.

Le triangle amoureux entre Stefan, Elena et Damon est déstabilisé par le retour de Katherine qui ne souhaite qu’une chose : se venger. De leur côté, les habitants de Mystic Falls découvrent une nouvelle race dangereuse, les loups-garous. Alors que de nouvelles amitiés se forment, les alliés deviennent des ennemis et des cœurs sont brisés. Stefan et Damon quant à eux doivent faire face à Klaus, un ennemi bien plus diabolique qu’ils ne l’auraient cru.

Les Gallagher se préparent à une nouvelle saison hivernale à Chicago. Pour eux, le changement est difficile et ils sont aussi surpris que n’importe qui de la façon dont leur vie se déroule. Mais une question demeure : alors qu’ils découvrent qui ils sont vraiment, vont-ils se séparer pour de bon ?

Ian et Mickey décident d'ouvrir un coffee shop dans le quartier, sans faiblir sur les méthodes fortes. Pendant ce temps, Fiona tente d'assumer ses sentiments pour Sean en se confrontant à la réalité de sa personne, et Sheila nourrit de grands espoirs pour l'avenir et compte bien parvenir à ses fins. De son côté, Frank reprend goût à la vie, en faisant parfois preuve de maladresse.

Fiona remet son fragile équilibre en cause, tandis que Ian se découvre une maladie et Frank part à la recherche du foie dont il a urgemment besoin pour survivre.

Fiona doit-elle suivre Jimmy ? Jimmy échappera-t-il à son mafioso de beau-père ? Franck survivra-t-il à l'état de son foie et à l'exhumation du cadavre de Ginger ?

Fiona continue de tenir à bout de bras la terrible famille Gallagher secouée par le retour improbable de la mère et les escroqueries répétitives du père.

Quatre mois après le tragique accident de voiture qui a tué leurs parents, Elena, 17 ans, et son frère Jeremy, 15 ans, poursuivent leurs études au lycée de Mystic Falls en s’efforçant de masquer leur chagrin. Elena est immédiatement fascinée par Stefan et Damon Salvatore, deux frères que tout oppose. Mais elle ne tardera pas à découvrir qu’ils sont en fait des vampires.

Barry a sauvé sa mère, ce qui plonge tout le monde dans un univers parallèle. Barry a ses deux parents vivants, mais commence à perdre ses pouvoirs. Pour les conserver, il doit réparer le flux temporel et laisser Nega-Flash tuer à nouveau sa mère. De retour de son nouveau voyage dans le temps, Barry doit faire face aux répercussions du Flashpoint et à un nouvel ennemi redoutable, Savitar. De plus, Barry doit travailler avec Julian Albert, un nouveau scientifique qui semble ne pas l'apprécier.

Les péripéties de 6 jeunes newyorkais liés par une profonde amitié. Entre amour, travail, famille, ils partagent leurs bonheurs et leurs soucis au Central Perk, leur café favori...

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Lucifer, qui a décidé de prendre congé de son royaume des enfers, arrive sur Terre. Il devient propriétaire du Lux, une boîte de nuit, et se fait appeler Lucifer Morningstar. C'est un séducteur. L'une de ses conquêtes, Delilah, arrive au Lux pour le retrouver, mais se fait tuer. Lucifer décide d'enquêter. C'est ainsi qu'il fait la connaissance de Chloé Decker, lieutenant enquêtant sur la mort de Delilah. Il va vite s'apercevoir qu'avec elle, son charme n'est pas s'y opérant. De ce fait, il va tout faire pour comprendre pourquoi il ne peut la séduire aussi facilement qu'une autre femme, allant jusqu'à devenir son coéquipier au sein de la police, lors de ses enquêtes.

Avec l’arrivée des jumeaux, Brooke et Julian doivent concilier leur nouvelle vie de parents et leurs carrières. Quand le voyage d’affaires en Europe de Nathan tourne mal, Haley est confrontée à une crise qu’elle va devoir rapidement gérer. Quant à Quinn et Clay, Millie et Micro, ou Alex et Chase, tous sont saisis du grand frisson de l’amour. Cette saison voit aussi les patriarches refaire surface, des amis perdus de longue date revenir et un ennemi être finalement vaincu. Si au loin, le désespoir guette, la rédemption et le renouveau ne sont jamais loin.

Après avoir été laissés pour morts, Quinn et Clay peinent à se remettre de l’attaque de Sarah. Pendant ce temps, Brooke et Julian organisent leur mariage et Haley et Nathan se préparent à accueillir leur deuxième enfant. Alors que Micro et Millie tentent de raviver la flamme, un triangle amoureux se forme entre Alex, Mia et Chase. Brooke et Jamie quant à eux sont victimes d’une terrible tempête qui s’abat sur Tree Hill.

La bande de Tree Hill s’apprête à vivre de nouvelles expériences. Nathan apprend qu’il est la cible d’accusations choquantes qui pourraient menacer sa carrière en dépit des efforts de son agent Clay pour que l’affaire ne s’ébruite pas. Brooke, quant à elle, prépare une nouvelle collection pour "Clothes Overs Bro’s" et Julian va produire un très gros film. La soeur d’Haley, Quinn, lui fait une visite surprise lors du 7ème anniversaire de Jamie.

Est-ce enfin l’année où tous les rêves se réaliseront ? Le rêve d’un retour au basket-ball (Nathan), d’un triomphe musical (Haley), d’un bonheur enfin trouvé (Peyton), d’un emploi respectable (Micro), le rêve de ressembler à son héros, Q (Jamie), de sauver la marque Clothes Over Bro’s des griffes de sa mère-la-sorcière (Brooke) ou d’épouser la fille qui lui faut (qui sera l’élue du cœur de Lucas… ?). En tout cas, Dan découvre à son tour ce que c’est d’être la victime d’une relation sadique ; l’union de Skills et Deb menace de s’ébranler…

Bienvenue à nouveau ! Quatre ans et demi après les incroyables et douloureux événements vécus les derniers jours de lycée Tree Hill, les vieux amis ont voulu retourner en Caroline du Nord où ils sont nés. Quelques-uns seulement sont parvenus à réaliser les rêves qu'ils avaient adolescents : Lucas a publié son roman, Brooke s'est faite une place dans le monde de la mode en devenant une célèbre styliste et Haley est devenue professeur comme elle l'avait toujours voulu. Les autres n'ont pas eu cette chance : Peyton n'a pas percé à L.A., et Nathan a vu son rêve de devenir un grand champion de basket s'envoler. Dans cette cinquième saison, ils sont de retour à Tree Hill. Ils constatent que rien n'a vraiment changé : amour, amitié, défis, victoires, joies, peines, ... et rêves. Comme dirait Lucas : ce n'est que le début !

Adieu Tree Hill... L'heure de la remise des diplômes approche. Et son imminence fait prendre conscience, aux parents comme aux élèves, que la vie ne sera plus jamais la même : de nouvelles histoires d'amour à vivre, de vieux différends à régler... L'ancien trio Lucas-Peyton-Brooke se réduit finalement à deux personnes. La mémoire de Keith inspire Lucas et Nathan et hante Dan. Peyton est effrayée par une personne qui la suit. Deux futures mamans sont sur le point de faire croître les statistiques démographiques de Tree Hill. Lucas commence à se demander ce qui s'est réellement passé le jour maudit où Keith a trouver la mort. Et les Ravens, coachés par Whitney Durham, ont une dernière chance de remporter le championnat et d'accéder à la gloire. Vivre l'instant présent, surmonter les obstacles, préparer le futur : autant d'étapes difficiles mais néanmoins nécessaires pour aller de l'avant...

Le dernier jour de l'année scolaire. Le moment venu de devenir adulte, d'oublier certaines choses, d'en pardonner d'autres, de rêver, de tomber à nouveau amoureux. Les élèves se rapprochent entre eux - sauf Dan qui, rongé par la colère, recherche avec acharnement la personne responsable de l'incendie qui a failli lui coûter la vie. Des événements majeurs vont mettre Tree Hill sens dessus dessous - des bons événements, des mauvais et des désastreux. Les bons événements : Haley se bat pour son mariage, Peyton se réconcilie avec sa mère biologique, Brooke crée une ligne de vêtements qui va avoir un succès fou et Keith revient à la maison. Les mauvais : Dan va avoir un rival en tant que plus grand salaud de Tree Hill - celui d'une manipulatrice aux cheveux roux répondant au nom de Rachel, la nouvelle élève de l'école. La désastreuse : Tree Hill High fait face à une tragédie et soudain la question de savoir qui va gagner le match de ban ou le championnat de basket-ball devient complètement dénuée d'importance par rapport à la question de savoir qui en sortira vivant et qui ne s'en sortira pas.

Il peut s'en passer des choses dans une année scolaire ! Les demi-frères Nathan et Lucas Scott étaient les pires ennemis, aussi bien sur le terrain de basket-ball qu'en dehors. Ils sont maintenant devenus de vrais frères. Mais bien d'autres scènes de drame, de traumatisme, d'affection, de trahison et toutes sortes de péripéties suivront, malheureusement.

Tree Hills est une petite ville, peut-être trop petite pour les demi-frères Lucas et Nathan Scott, qui partagent le même père mais deux vies très différentes. Nathan est le golden boy. Lucas le fils abandonné illégitime et maintenant tous les deux se retrouvent dans la même équipe de basket.

Le voyage dans le temps de Barry a créé un portail vers une Terre alternative (appelée Terre-II), où ils ont tous un alter-ego. Dans cet univers, vit Zoom, un tueur en série, possédant les mêmes pouvoirs que Barry et prêt à tout pour être l'homme le plus rapide de l'univers ; il décide d'envoyer plusieurs méta-humains pour tuer Barry. Heureusement, ce dernier peut toujours compter sur Cisco, Caitlin, Iris et Joe pour l'aider, mais aussi sur la venue de Jay Garrick, le Flash de la Terre-II.

Elena est de retour à l’université faisant difficilement face à la disparition de Damon et Bonnie. Caroline désespère de trouver un moyen de rompre le sort lancé sur Mystic Falls par les Travelers. Alors que tout le monde croit que Stefan est sur une piste afin de ramener Damon et Bonnie, Elena est choquée lorsqu’elle apprend ce qu’il fait en réalité.

Après une tragédie familiale traumatisante, Archie tente de repousser un obsédant désir de vengeance.

Au cœur de La Nouvelle-Orléans, Klaus Mikaelson et son clan de vampires poursuivent leur ambition d'avoir la mainmise sur une politique teintée de vaudou.