Dans un laboratoire du Maine travaillant sur la mise au point d'un sérum, des anacondas , une femelle géante et deux mâles, s'échappent en laissant les grilles du parc ouvertes permettant le passage des crocodiles du Lac Noir vers le Lac Clair, lieu de villégiature où un groupe de jeunes filles se retrouvent pour leur examen d'entrée dans un club de sororité universitaire.

Des crocodiles, dangereux prédateurs, s'attaquent aux habitants d'une petite communauté au bord du Lac Placid.

Dans un futur proche, l'homme est en voie de disparition et contraint de partager le monde avec les vampires. La paix entre les deux clans est fragile, mais l'arrivée de super-mutants va contraindre les ennemis à s'unir...