Fréquentant un lycée de chrétiens "born again", Mary et Hillary sont les reines de l'école. Ferventes chrétiennes, elles militent contre l'avortement, prient pour tout et pour rien et vivent les évangiles pleinement. Alors que Mary vient d'apprendre que son petit ami est homosexuel, elle voit Jésus lui demander de régler ce problème. Elle offre sa virginité à son ami mais n'est pas récompensée : il est toujours homosexuel, ses parents l'envoient effectuer une retraite qui doit le « guérir ». Mary, elle, est tombée enceinte.

A travers l'enquête d'Arthur, un journaliste anglais expatrié à New York, sur une star du Glam Rock, Brian Slade, évocation des années soixante-dix en Angleterre. Arthur explore l'ascension et la chute de Brian Slade qui fut son idole quand il était adolescent à Manchester, son mariage avec Mandy et sa liaison avec Curt Wild, une star de la scène rock américaine. Cette enquête sera pour Arthur l'occasion de se pencher sur son passé, et de comprendre à quel point Brian Slade et Curt Wild ont bouleversé sa vie.

Craig Schwartz est marionnettiste de rue, mais ne parvient pas à vivre de son art. Lotte, son épouse, s'intéresse beaucoup plus à ses animaux qu'à lui. Devant leurs difficultes financières, le jeune homme trouve un emploi au septième étage du building de l'entreprise Lester. En classant des dossiers, Craig découvre une porte dérobée et l'emprunte. Celle-ci le conduit pour quinze minutes à l'intérieur de John Malkovich. Cette prodigieuse découverte va lui permettre de changer de vie.

A l'approche de la quarantaine, un homme décide de changer de vie. Les projets d'un avocat prometteur sont gravement compromis à cause d'un seul et unique acte. Une femme est confrontée à l'infidélité de son mari. Un homme d'affaires envieux cherche à se venger d'un collègue de travail trop heureux à son goût. Enfin, une jeune femme de ménage optimiste attend un miracle.Bref, rien d'autre que le flux et reflux de la vie à New York : une vie chaotique, isolée et diffuse. En est-il vraiment ainsi ?