Dans un proche avenir, Leo est barman dans un Berlin en pleine ébullition. A cause d’un accident survenu dans son enfance, Leo perd l’usage de la parole et ne vit plus que pour sa séduisante petite-amie Naadirah. Quand elle disparaît sans laisser de trace, Leo se met à sa recherche et se retrouve dans les bas-fonds de la ville. Deux espiègles chirurgiens américains constituent les seuls indices qui le poussent à affronter ce milieu infernal afin de retrouver son amour.
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Bedford Falls, petite ville de l'État de New York, la veille de Noël. De chaque foyer s'élève une prière. Les paroles murmurées avec ferveur concernent toutes le même homme – George Bailey –, qu'elles proviennent de la bouche de son épouse, de ses enfants, de ses amis et collègues… et de manière générale de tous ceux qui tiennent à lui. Les prières vont être exaucées et Clarence, un ange sans ailes est envoyé au secours de George afin de gagner ses ailes. Avec lui, nous revivons les années écoulées dans la vie de George .Ayant renoncé à son rêve d'enfant de devenir explorateur, pour reprendre la banque de son père, il a toujours consacré son énergie et son argent à l'amélioration des conditions de vie des habitants de la ville, en luttant contre le désir de puissance d'un homme d'affaires sans scrupules.
Sam Bell (Sam Rockwell) approche de la fin de son contrat de 3 ans chez Lunar Industries à miner les ressources primaires de la Terre sur la face cachée de la lune. Seul avec l'ordinateur vigilant de la base, Gerty (avec la voix de Kevin Spacey, récompensé aux Oscars en 1993 pour American Beauty) pour seul compagnon, le long isolement de Bell a été dur à supporter. Son unique lien avec l'extérieur vient des messages satellites de sa femme et de sa jeune fille. Il a hâte de rentrer chez lui, mais un terrible accident à la surface de la lune mène à une découverte déconcertante qui contribue à sa paranoÏa grandissante et à sa mise à l'écart si loin de chez lui.
À la mort de son riche père, Kay décide de réaliser son rêve le plus cher : contrôler le parti républicain. Dans ce but, elle retrouve un ancien flirt qui, à sa grande déception, est marié. De son côté, grisé par le succès qu'obtiennent ses discours, Grant en viendrait à oublier son idéal si sa femme, Mary, ne le secouait vivement.