Après Paris, c'est à Miami que la tribu McCallister décide de passer les fêtes de Noël. À l'aube du jour J, toute la famille est sur le pied de guerre et file a l'aéroport en prenant bien garde de ne pas oublier Kevin. Mais celui-ci s'éclipse pour acheter des piles pour son walkman, il ne retrouve plus les siens et s'embarque par mégarde pour New York...
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La famille McCallister a décidé de passer les fêtes de Noël à Paris. Seulement Kate et Peter McCallister s'aperçoivent dans l'avion qu'il leur manque le plus jeune de leurs enfants, Kevin, âgé de 9 ans. D'abord désespéré, Kevin reprend vite les choses en main et s'organise pour vivre le mieux possible. Quand deux cambrioleurs choisissent sa maison pour commettre leurs méfaits.
De dangereux trafiquants prennent livraison a Hong Kong d'un microprocesseur à usage militaire et le dissimulent dans un jouet électronique. A l'aéroport, Mrs Hess prend par erreur le sac contenant le jouet. Les malfrats retrouvent sa trace dans la banlieue de Chicago, mais faute de connaitre son nom, s'installent dans sa rue et visitent chaque maison. Mrs Hess a offert le jouet à son petit voisin, Alex, précoce et déluré, qui ne tarde pas à remarquer le manège des gangsters.
Chet est un père de famille attentionné qui décide de partir avec sa femme et ses enfants en vacance à la montagne prendre le bon air. Mais, ces vacances familiales vont se transformer en vrai désastre quand on beau-frère maladroit et collant débarque lui-aussi avec femme et enfants.
Josie est la fille de l'homme d'affaires le plus influent de la ville et désire partir de chez elle. Désorientée, elle s'endort dans un grand magasin. Quand elle se réveille, la nuit est tombée et se retrouve enfermée avec l'homme d'entretien qui s'avère être un menteur invétéré.
Cette année, Clark Griswold a décidé de fêter Noël comme il se doit : il va couper lui-même son sapin avec sa petite famille, il invite ses parents, ses beaux-parents, sa tante et son oncle, et il a même décidé de décorer la maison entière de 25 000 ampoules ! Mais tout ne se passe pas comme prévu : les ampoules refusent de s'allumer, son cousin Eddie débarque à l'improviste du Kansas, et il attend désespérément la prime de Noël qui lui permettra enfin de payer la piscine qu'il a commandée en secret !
Après que son père ait eu une crise cardiaque, un couple cherche une baby-sitter afin de se rendre à son chevet. Par dépit, ils doivent demander à l'oncle Buck, un célibataire endurci très gentil mais également très maladroit. Pour sa première nuit de baby-sitting, il va devoir affronter les conséquences de sa vie privée mouvementée, les caprices de deux jeunes enfants et la rébellion d'un adolescent de 15 ans.
À neuf mois, Bébé Bink, qui fait la fierté de ses richissimes parents, est kidnappé par les trois malfrats les plus ringards de la ville. Ceux-ci sont sûrs de leur coup, jusqu'au moment où Bébé Bink échappe à leur surveillance et se retrouve livré à lui-même. Poursuivi par les trois gangsters, il va vivre des aventures aussi folles que dans son livre préféré.
Doyle est un adolescent snob, génie de l'informatique et doté d'un caractère infernal. Il est placé en pension dans un collège privé. Sa mère, Natalie, veut inviter son fils pour les fêtes de Thanksgiving, mais Doyle refuse. Dutch, le nouveau compagnon de sa mère, décide d'aller le chercher. Leur rencontre est explosive. Ils vont se battre et se haïr. Dutch finit par abandonner Doyle sur la route pour le retrouver après dans un motel où l'adolescent lui casse sa voiture. Pour poursuivre leur chemin, ils vivent plusieurs aventures qui vont les rapprocher. Devenus les meilleurs amis, ils arrivent enfin à destination.
Curly Sue est une petite fille de 8 ans qui vit dans la rue avec son tuteur, Bill Dancer. Celui-ci l'a formé depuis sa tendre enfance à l'art des pick-pockets et à l'arnaque. Et quand ils tombent sur une jolie et riche avocate, ils ne peuvent s'empêcher de tirer profit de son bel appartement et de son portefeuille garni. Mais, ils vont vite s'attacher les uns aux autres.
À deux jours de Thanksgiving, Neal Page se prépare à rejoindre sa femme à Chicago afin de passer les fêtes en famille. Mais le mauvais temps est de la partie, l'avion est annulé, et Neal se trouve affublé d'un compagnon d'infortune, Del Griffith, sympathique mais bavard vendeur de rideaux de douche, qui ne semble pas décidé à le lâcher ...
Denis est un petit garçon plein d’énergie et d’espièglerie. Sa victime favorite est son voisin, un postier a la retraite misanthrope et grincheux. Les parents de Denis doivent s'absenter brusquement et confient en catastrophe leur rejeton audit voisin, pour lequel commence une journée épouvantable.