Colorado Springs 1877. La petite ville où vivent Michaela -le Dr Quinn- son mari Sully et leurs enfants, ne cesse de se développer depuis que le Colorado est devenu un état des Etats-Unis. Une société minière souhaite obtenir les droits d'exploitation des mines de cuivre de la région. Mais Sully, qui fait partie du Conseil de la ville, refuse de donner son autorisation. La mine est très proche d'un cours d'eau et il craint que les déchets n'empoisonnent l'eau potable des villes avoisinantes. Plus ou moins à regret, les autres membres du Conseil lui emboîtent le pas. Mr Garric, le représentant de la société minière adresse alors à Sully des menaces à peine dissimulées. Mais le mari de Michaela n'y prête guère attention car il a bien d'autres préoccupations en tête.
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Canada, 1911. Raconté par un vautour, l'histoire de Joe jésuite, une race mixte qui appartient à une famille indienne rebelle, qui ont payer beaucoup pour la défense de leur territoire. Après avoir rayé un policier de son uniforme, jésuite Joe traverser le Grand Nord pour donner justice.
Un nouveau combat attend Dr Quinn et son mari Sully à Boston où ils accompagnent Colleen et son mari, diplômés de médecine, et viennent voir Rebecca, la mère de Michaela... Colleen a beau être major de sa promotion, son beau-père le Dr Cook, refuse qu'elle pratique dans sa clinique. Toujours prête à lutter contre l'injustice, Rebecca mobilise ses amies pour lutter contre inégalité des sexes. Brian, engagé dans le Boston Daily, relate le combat de sa grand-mère. Sentant son coeur lâcher, Rebecca lègue sa fortune pour la construction à Colorado Springs d'un hôpital tenu par les femmes de la famille.
1881, Nouveau-Mexique. Dans le repaire de Fort Sumner, Pat Garrett, devenu shérif, retrouve Billy, son ancien compagnon de route, et lui recommande de quitter les environs, sinon il sera dans l'obligation de l'éliminer. Billy ignore son conseil. Commence alors une poursuite impitoyable entre le policier et le jeune hors-la-loi.
En 1825, la jeune République du Mexique a du mal à s'affirmer. La Californie, riche province mexicaine, attise bien des convoitises. Don Pedro Garcia est bien décidé à profiter de la situation. Il fait venir de force Marcos Zappa, renégat ayant fui le Mexique et le fait chanter : il lui ordonne d'approcher Manuella de Vasquez, fille de José de Vasquez, homme influent dans la politique californienne, de la courtiser et de l'épouser ; dans le cas contraire, il signale sa présence aux autorités qui ont ordre d'exécuter toute personne portant la marque des renégats. Le but de Garcia est de compromettre la famille Vasquez pour pouvoir prendre le pouvoir et se nommer Empereur de Californie.
Dans les Monts Ozark, Jim Lane est blessé par la police alors qu'il surveillait la distillerie clandestine de la famille Matthews. Il est soigné par un mystérieux étranger, Daniel Howitt (surnommé « Le Berger des collines »), qui souhaite s'installer dans la région. Sammy, la fille de Jim, lui conseille d'acquérir la ferme abandonnée des Matthews. Matt le jeune, dont est amoureux Sammy, en est l'héritier et attend le retour de son père, Matt l'ancien, pour venger la mort de sa mère, abandonnée malade avec son enfant, des années plus tôt. Par ailleurs, Matt le jeune est confronté à la bande de hors-la-loi menée par Wash Gibbs...
Le lieutenant Cam Elliott reçoit pour mission de capturer le chef des Indiens Séminoles, Black Cat, qui mène à la tête de ses guerriers de sanglantes opérations. Mais Black Cat capture Susan Hannah, qui est à la fois la fille du colonel et la jeune femme qu’aime Elliott. Le chef indien espère échanger sa captive auprès de renégats blancs contre des armes qui lui permettront de continuer la lutte. Elliott poursuit les Séminoles et parvient à obtenir la reddition de Black Cat.
De retour chez lui après des mois d'absence, Juan Obregon se rend dans le ranch de son ami Gaspar Melo. Sa sœur Rosa vient d'accoucher d'un enfant, dont Juan est le père. Mais celui-ci n'a pas le temps de célébrer l'heureux événement. En effet, les hommes de Don Domingo, un riche propriétaire terrien, déciment la famille de Gaspar, ne laissant que la sœur de Rosa en vie. Fou de chagrin, Juan décide alors de se venger de Don Domingo. Il est résolu à éliminer, un à un, ses hommes de main.
Le Colorado, en 1877. Frank Morgan, un ex-bandit, mène dorénavant une vie rangée et paisible auprès de sa compagne. Un jour, il reçoit un télégramme de Linda Yarnell, qui fut le grand amour de sa vie. Frank n'hésite pas et abandonne tout pour retrouver son ex-épouse. Il est loin d'imaginer ce qui l'attend et notamment que Linda est mariée et a une fille...
John Sands, un ancien pistolero, a raccroché ses armes depuis un moment et se consacre maintenant à la gestion d'un petit commerce dans un village à la frontière du Mexique. C'est ainsi qu'il fait la connaissance de June O'Carroll, une jolie jeune femme. En discutant avec June, John apprend que son frère a lâchement été abattu dans la petite ville de Centennial, par un groupe de cowboys à la solde de Matt Gerson, le propriétaire du saloon de la ville qui contrôle une grande partie de la région et qui y fait appliquer sa propre loi. John décide alors de mener une enquête...
Lorsque Tobe, une adolescente délurée, rencontre Harlan, c'est le coup de foudre. Le jeune homme est aussi beau que mystérieux...Inquiet du comportement étrange et de la passion qu'inspire cet inconnu chez elle, Wade leur interdit définitivement de se revoir, mais Harlan n'a pas dit son dernier mot...
Sorti de prison après avoir été injustement emprisonné pour une crime qu'il n'a pas commis, Johnny découvre que son propre frère, Sartana, est devenu un bandit et qu'en plus il lui a volé sa femme. C'en est trop pour Johnny qui va chercher à se venger au cours d'une guerre fratricide.
Joe Baker a un rêve. Il veut faire «quelque chose de grand." Quand il a besoin d'une mitrailleuse Gatling pour ce faire, il cherche un marché noir. Le prix qu'il veut pour l'arme à feu? Une femme! Alors Baker kidnappe une femme hors de la diligence, pour constater qu'elle est l'épouse du commandant du détachement de cavalerie locale. Les choses se compliquent encore quand une jeune fille nommée Dover McBride montre. Elle est venue à la force Baker de l'épouser et de revenir à l'est, comme il a promis de faire quatre ans plus tôt.
1875, Fin de la guerre de Sécession. Jim Read est envoyé pour rétablir la paix entre Comanches et Mexicains. Cousin du chef comanche Quanah, il entame les discussions avec ce dernier. Mais l'opinion des deux hommes est loin d'être partagée par tous. Un autre éclaireur, ennemi juré de Jim, va tout tenter pour que les négociations échouent.
En 1880, Ross Bodine, un vieux cow-boy désabusé et Frank Post, jeune cow-boy plein d'enthousiasme, travaillent dur au ranch du propriétaire Walt Buchman. Désireux tous deux de changer de vie, ils décident de se lancer dans le braquage de banques... S'apercevant de leur disparition, Buchman se lance à leur poursuite.