Une unité spéciale de la police de New York enquête sur des crimes à connotation sexuelle en prenant en charge les victimes.
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Elena Blanco, une inspectrice de la criminelle, est chargée d'élucider le meurtre d'une jeune femme qui était sur le point de se marier. Cette affaire fait écho à un autre drame familial survenu sept ans auparavant : le meurtre de la soeur de la victime, dans des circonstances identiques...
Jason Dessen est emmené de force dans une version alternative de sa vie. Déterminé à retrouver sa véritable famille, il se lance dans un voyage éprouvant pour la sauver du pire ennemi que l'on puisse imaginer : lui-même.
Alors que Sam et Dean sillonnent les routes d’Amérique, traquant les monstres qui s’en prennent aux innocents, un nouvel adversaire, plus dangereux que les autres, les menace : les Léviathans. Libérés du Purgatoire, ils résistent aux armes et aux ruses des frères Winchester.
Après avoir tué le chef des Léviathans, Dean se retrouve coincé au Purgatoire. Avec l’aide du vampire Benny, il réussit à s’échapper sans Castiel ! Sur Terre, Dean retrouve Sam qui, suite à la disparition de son frère un an plus tôt, a arrêté la chasse aux démons. C’est pourtant ensemble et avec l’aide du jeune prophète, Kevin, qu’ils tenteront de fermer définitivement les Portes de l’Enfer.
Dean, Sam, Castiel et Kevin doivent désormais échapper aux anges qui ont été exilés par Metatron et se sont lancés à leur poursuite pour se venger. La plupart des démons ont été recrutés par Abbadon qui s’est fixé comme objectif de s’emparer de l’Enfer en détrônant Crowley. Dean, Sam, Castiel et Kevin vont une nouvelle fois dépasser leurs limites afin de maîtriser les anges en colère et restaurer l’ordre sur Terre.
Toronto 1892. William Murdoch est un jeune et brillant inspecteur qui résout des enquêtes criminelles à l'aide de techniques scientifiques d'avant garde, de l'analyse des empreintes au premier détecteur de mensonges. Son approche originale suscite les moqueries de ses collègues policiers et le scepticisme de son supérieur, mais William Murdoch est souvent le seul à trouver la piste du criminel. Sa meilleure alliée est Julia Ogden, ravissante médecin pathologiste, à l'esprit vif, qui n'a de cesse de se battre contre les préjugés de la société.
Dean mène une vie bien rangée jusqu’à l’étrange retour de Sam. Néanmoins content de retrouver son frère, l’aînée des Winchester est cependant tiraillé entre l’envie de retourner à sa vie de chasseur et la peur de mettre Lisa et Ben en danger. Mais, bien vite, les deux frères vont devoir réapprendre à faire équipe.