Un célèbre acteur d’Hollywood approche un grand studio de cinéma avec une idée de scénario qui, selon lui, a le potentiel de devenir le film le plus rentable au monde. Peter et Bobby Farrelly ont décidé de s’atteler à une comédie dingue et bluffante réunissant le plus gros casting jamais rassemblé à ce jour…

Après avoir été blessés en Irak, trois soldats américains sont de retour dans leur pays. Leur traversée des Etats-Unis en voiture se transforme en voyage aussi inattendu que surprenant : Collee doit ramener la guitare de son petit ami à la famille de celui-ci car il lui a sauvé la vie ; T.K. va devoir trouver le courage d'affronter sa fiancée malgré ses blessures ; et Cheever prévoit de gagner au casino pour payer les études de son fils...

David Burke est un dealer à la petite semaine qui se contente de vendre sa marchandise à des chefs cuisiniers et des mamans accompagnant leurs fils au football, mais pas à des ados – car, au fond, il a quand même des principes ! Alors que tout devrait se passer au mieux pour lui, les ennuis s’accumulent… Préférant garder profil bas pour des raisons évidentes, David comprend, à son corps défendant, qu’on peut subir la pire injustice même lorsqu’on est animé des meilleures intentions : tentant de venir en aide à des jeunes du quartier, il se fait agresser par trois voyous qui lui volent sa marchandise et son argent. Il se retrouve dans une situation des plus délicates puisqu’il doit désormais rembourser son fournisseur, Brad.

Jouer le rôle de beau-père est parfois difficile pour Brad qui aime les enfants de son amoureuse comme ses propres enfants, mais qui se fait sans cesse rejeter par eux. Alors que la situation s'améliore un peu, c'est ce moment que choisit Dusty, le père biologique, pour revenir dans le tableau. Même s'il l'invite à passer quelques jours à la maison, Brad se sent en compétition avec Dusty, qui le lui rend bien. La jalousie s'installe rapidement entre les deux hommes qui multiplient les coups bas afin de se faire appeler papa...

Tammy, fraichement licenciée d'un fast food, rentre chez elle pour y trouver son mari avec la voisine. Prenant ses cliques et ses claques, elle part séjourner chez ses parents et entreprend un voyage vers les chutes du Niagara avec sa grand-mère alcoolique. Tammy se retrouve alors babysitter malgré elle...

Ian, adolescent réservé vivant à Chicago, fatigué d'accumuler les râteaux, décide de tenter sa chance sur le net. Il y fait la rencontre d'une créature de rêve qui lui donne rendez-vous à Knoxville pour une nuit de débauche. Sur les mauvais conseils de John, son pote de toujours, et de Félicia, sa meilleure amie, Ian "emprunte" la voiture de Rex, son psychopathe de frère et les embarque dans une folle virée à travers les Etats-Unis...

Une équipe de mineurs de charbon se retrouve piégée à 600 pieds sous terre après un effondrement désastreux. Alors que l'air devient de plus en plus toxique et que le temps presse, ils sombrent lentement dans la folie et commencent à s'en prendre les uns aux autres.