1935, à Berlin. La famille Weiss, de confession juive, marie son fils aîné Karl, artiste peintre, à Inga Helms, une catholique. Les Weiss apprécient leur belle-fille mais les Helms, dont un fils et un ami sont nazis, sont réticents. Joseph Weiss, le chef de famille, médecin généraliste, a comme patients un couple aryen, les Dorf, dont l'épouse est cardiaque : malgré son apparente faiblesse, celle-ci est ambitieuse pour son époux et l'encourage à rejoindre les Nazis afin de gravir l'échelle sociale. D'abord réticent et se déclarant neutre vis-à-vis des juifs, il excelle bientôt dans ses nouvelles fonctions, notamment par son sens des euphémismes concernant les persécutions antisémites.

Le vaisseau Palomino effectue une mission spatiale de reconnaissance jusqu'au moment où une alarme ne vienne réveiller la torpeur de l'équipage. Les ordinateurs de bord ont détecté une présence indicible à quelques années-lumières, sur la route du vaisseau et demandent une correction de trajectoire. Cette chose non référencée sur les cartes stellaires n'est autre qu'un trou noir...

Un homme devient aveugle en se rappelant sa petite amie perdue, mais les médecins ne trouvent rien. Ils lui adaptent un dispositif expérimental qui lui permet de voir à l'aide d'une interface d'ordinateur et d'électrodes cérébrales. Pendant ce temps, un chauffeur de taxi conduit les jeunes femmes jusqu'à leurs appartements, les chloroforme, et effectue une petite chirurgie amateur fatale sur elles. Leurs chemins convergent inévitablement, et l'aveugle doit essayer d'arrêter le psychopathe.

Harry Hamlin et Dennis Hopper jouent le rôle principal dans cette histoire pleine d'action de trois amis qui vivent une vie de musique, de fêtes et de course sur la route dangereuse de Mullholland Drive. Mais leur amitié peut-elle survivre à la jalousie qui vient de vouloir être le meilleur.