Southampton, 10 avril 1912. Le paquebot le plus grand et le plus moderne du monde, réputé pour son insubmersibilité, le « Titanic », appareille pour son premier voyage. Quatre jours plus tard, il heurte un iceberg. À son bord, un artiste pauvre et une grande bourgeoise tombent amoureux.

Au XXIIe siècle, Paul Merchant, un scientifique, s'apprète à enfermer le démon dans une station spatiale. Il est stoppé par des militaires à qui il doit raconter l'histoire de la malédiction sa lignée. Elle commence au XVIIIe siècle quand un fabricant de jouets nommé Lemarchand crée une boîte à puzzle pour le Duc de L'Isle. Ce duc, sataniste, fait de cette boîte un passage vers l'enfer et en fait sortir Angélique. Au XXe siècle Angélique devra affronter Pinhead, le nouveau maître des Enfers...

La série se concentre sur les enquêtes qui n'ont jamais été résolues et qui ont été classées depuis des années. Dans chaque épisode, une brigade spéciale se penche sur l'une de ces enquêtes qui peuvent dater aussi bien de cinq ans que de cinquante ans afin de la résoudre pour de bon. Le protagoniste de l'équipe est le sergent Ali McCormick. Bien qu'elle ne soit pas officiellement à la tête de la brigade spéciale, son opinion est bien souvent la plus pertinente. Elle est aidée d'une équipe de professionnels très qualifiés, qui font aussi partie de ses meilleurs amis.