Lorsque Tom, coach de l'équipe de football de sa petit ville natale, se voit proposer le même poste mais à l'Université de Chicago, sa femme Kate et leur 12 enfants le suivent pour la « grande ville ». Mais très vite, Kate est tout autant prise que Tom par son travail. Commence alors une lutte sur la répartition des tâches parentales qui engendrera quiproquos et incompréhension…

Donald Sinclair, le propriétaire du plus gros, du plus distingué et du plus excentrique casino de Las Vegas, a élaboré un nouveau concept de jeu pour ses partenaires avides d'argent. L'idée est simple : six équipes de deux personnes concourent pour une cagnotte de deux millions de dollars. De quoi faire rêver les douze participants ! Ces derniers sont prêts à tout pour mettre la main sur les fameux billets verts. L'argent en question se trouve dans un coffre-fort situé à l'autre bout du pays. La première équipe à se rendre sur les lieux remportera le gros lot. Ce que les candidats ne savent pas toutefois, c'est que Donald et ses riches associés parient sur leurs moindres faits et gestes. Une course, c'est bien beau, mais ça manque de piquant. Alors Donald va leur en mettre plein la vue.

Depuis une expérience de mort imminente lorsqu'elle était enfant, Darby Harper a le pouvoir de voir les morts. C'est une adolescente introvertie qui se tient à l'écart de ses pairs. Elle préfère passer du temps avec les esprits et les aider à préparer leur départ dans l'au-delà. Mais sa vie est bousculée lorsque Capri, la fille la plus populaire du lycée meurt accidentellement. Celle-ci demande à Darby de faire tout son possible pour que la fête d'anniversaire soit maintenue malgré son décès.

À New York, au printemps 2008, alors que l’Amérique bruisse des prémices de l’élection présidentielle, Marcus Goldman, un jeune écrivain à succès, est incapable d’écrire le nouveau roman qu’il doit remettre à son éditeur. À quelques mois de l’échéance qui lui a été donnée, tout bascule soudain pour lui : son ami et professeur d’université, Harry Quebert, l’un des écrivains les plus respectés du pays, est rattrapé par son passé et se retrouve accusé d’avoir assassiné en 1975 Nola Kellergan, une jeune fille, avec qui il aurait eu une liaison. Convaincu de l’innocence d’Harry, Marcus abandonne tout pour se rendre dans le New Hampshire et mener son enquête.

Steve Urkel, après un malheureux accident où il a ridiculisé le Père Noël du centre commercial, crée une invention dans l'espoir de restaurer l'esprit des fêtes avec l'aide du vrai Père Noël.

Paul tries to restore his sullied reputation on the eve of being knighted.

Zorg continue sa croisade diabolique à la conquête de l'univers. Ses troupes viennent d'envahir la planète des petits hommes verts. Buzz et son équipe de téméraires rangers de l'espace sont les seuls à pouvoir sauver la galaxie !

Les gars de Pied Piper poursuivent leur application de chat vidéo, PiperChat, mais Richard a du mal à abandonner son rêve de mieux utiliser son algorithme. Pendant ce temps, Monica fait face à une nouvelle concurrence dans le bureau, et Gavin fait face à de grands changements à Hooli et au-delà.

Avec Richard subitement évincé en tant que PDG, il se retrouve dans un rôle diminué de CTO. Le reste de son équipe fait face à la question de savoir jusqu'où leur loyauté s'étend. Maintenant, sous la direction d'un nouveau PDG qui veut absolument tout transformer des bureaux de Pied Piper à son programme d'affaires, les gars doivent trouver un moyen de triompher dans la guerre de l'Art contre le Commerce. Pendant ce temps, alors que Gavin Belson tente de réhabiliter l'image de Hooli à la suite de ses erreurs, Big Head se retrouve dans un nouveau partenariat.

Après avoir pris le monde de la technologie par surprise lors de leur première participation à TechCrunch Disrupt la saison dernière, Richard et son équipe de Pied Piper envisagent un grand avenir - un avenir qui est immédiatement aigri par les malheurs légaux et les petits plans de vengeance de Gavin Belso de Hooli. Cette saison, Monica se trouve tiraillée entre son allégeance à Richard et son travail sous un nouveau patron. Pendant ce temps, la présence de Big Head, le copain de longue date de Richard, prend de l'ampleur, car Gavin décide de l'utiliser à son plein potentiel.

La série décrit les aventures de quatre programmeurs vivant ensemble et essayant de percer dans la Silicon Valley, en Californie. Ils travaillent dans un incubateur d'entreprises, le Hacker Hostel, géré par Erlich Bachman. L'un d'eux, Richard Hendricks, va créer un algorithme de compression révolutionnaire qui sera très vite convoité par deux milliardaires : Peter Gregory et Gavin Belson. Richard doit choisir, vendre sa découverte au CEO de Hooli, Gavin Belson, ou bien laisser Peter Gregory investir dans sa future société en échange d'un retour sur les futurs bénéfices. Richard va accepter l'offre de Peter Gregory et fonder sa propre société, Pied Piper. Cette décision va le plonger dans plus d'une situation délicate à gérer pour finir son projet.