Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.

Tout en résolvant un mystère de meurtre énigmatique, un chef des forces spéciales se rend compte que cette affaire est liée à l'incident qui a eu lieu il y a 28 ans dans une petite ville.

Cette série met en scène une équipe médicale d'un hôpital fictif de Seattle : le Seattle Grace Hospital (modifié en Grey Sloan Memorial Hospital lors de la saison 9). Le titre fait référence à Meredith Grey, interne, résidente, titulaire puis chef du service de chirurgie générale, qui a un lien plus ou moins direct avec tous les personnages principaux. La série commence lors du premier jour d'internat de Meredith en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Elle va devoir travailler pendant sept ans si elle veut réussir sa spécialité. Tout comme ses camarades internes de première année, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O'Malley et Alex Karev. Elle était encore une étudiante il y a très peu de temps. Aujourd'hui, ils sont tous médecins, dans un métier où l'apprentissage peut mener les patients à la vie comme à la mort, au meilleur comme au pire. Ancienne chirurgienne renommée, la mère de Meredith (le Dr Ellis Grey) est atteinte de la maladie d'Alzheimer. Ajoutez à cela la complexité et les hauts et les bas des vies personnelles des internes, leur quotidien n'est pas de tout repos… Mais très vite, ils prennent leurs marques, tissent de forts liens d'amitié et d'amour, s'entraident les uns les autres, tout en découvrant très vite les personnalités cachées des uns et des autres…

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Le prince Ganglim, du royaume coréen de Joseon, revient après dix ans passés en captivité dans les geôles des Mandchous. Mais, suite à la mort de son frère, prince héritier, le palais royal va être ravagé par les luttes de pouvoir pendant qu’un abominable danger guette la capitale. Une épidémie transforme les humains en zombies rampant à la nuit tombée. Alors que les démons nocturnes se rapprochent, Ganglim va devoir employer sa maîtrise des arts martiaux pour tenter de sauver le royaume.

Une jeune actrice, Soo-jin, s'enfuit lors du tournage d'une publicité à Tokyo. Elle rencontre et tombe amoureuse de Hyun-soo, un chef de sushi coréen vivant au Japon. Sept ans plus tard, devenue une actrice célèbre, elle ne peut toujours pas l'oublier.

À la veille de la fondation de la dynastie Joseon, une baleine avale un navire et tout son trésor dont le sceau d'État de l'empereur de Corée amené à Joseon par des représentants chinois. Une grosse récompense est promise à celui qui récupérera et ramènera le fameux sceau. Appâtés par le gain, des bandits de montagne dirigés par le charismatique et très courageux Jang Sa-jung sortent alors en mer pour traquer la baleine. Mais ceux-ci vont très vite se heurter à Yeo-Wol, une femme capitaine de pirates, à l'allure très sexy et au caractère bien trempé. Bandits et pirates vont être entraînés, alors, dans une aventure pour le moins assez inattendue.

Alors qu'elle est adolescente, Yoo Seol-Ok voit sa vie bousculée suite au décès de ses parents… Le cas est déclaré comme étant un suicide mais, la jeune femme refuse cette éventualité. Endeuillée et se retrouvant seule, Seol-Ok est recueillie par Park Gyung-Sook, une amie de sa mère. Dix ans plus tard, Seol-Ok a épousé Kim Ho-Chul, le fils de Gyung-Sook. Celui-ci est procureur, tandis que Seol-Ok est devenue femme au foyer. Cependant, celle-ci rêve de devenir policière et d'élucider le cas de ses parents… N'osant pas aller contre sa famille, elle résout en secret des enquêtes avec Hong Jun-Oh, le nouveau chef de police de son quartier. Néanmoins, l'arrivée d'Ha Wan-Seung dans la petite bourgade va remettre en question l'aide apportée par Seol-Ok…

Kim Yeong Ju est la brillante rédactrice en chef du magazine de mode ESTILLO. Bien qu'elle ait réussi professionnellement parlant, sa vie personnelle n'est pas aussi gaie que les gens le pensent. Son mari Park Jeong Do est un professeur de droit mais celui-ci la trompe avec Oh Chae Rin et ne s'en cache pas. Yeong Ju ne vit que pour sa fille Park Dat Byeol, une enfant précoce mais très arrogante. Yeong Ju cache notamment un terrible secret à sa famille ainsi qu'à ses collègues de travail et sa mère Kim Seon Yeong, une femme simple d'esprit mais au grand cœur, la présente à tous comme étant sa sœur.

À l'époque moderne, Jang Bong-hwan est un chef cuisinier qui travaille pour les plus grands politiciens du pays à la Maison Bleue. Il a un esprit libre, mais il se retrouve un jour dans le corps de la reine Cheorin à l'époque Joseon.

Envoyé sur Terre par Dieu, l'ange Jonathan Smith vient en aide à ceux qui en ont besoin, prodiguant amour et compassion. Il est accompagné dans son voyage par Mark Gordon, un ancien policier abîmé par la vie.

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Six mois après les événements du final de la saison précédente, le Grey Sloan Memorial a rétabli son programme de résidence. Un groupe de jeunes internes talentueux et ambitieux a été recruté alors que les chirurgiens travaillent à reconstruire le programme jusqu'à son ancienne gloire. Alors que Meredith est chef par intérim, Nick intègre l'équipe et Bailey n'est pas prête à retourner au travail.

Un étudiant CODA (enfant d'adulte sourd), né avec un don pour la musique, atterrit en catastrophe dans un lieu inconnu après avoir voyagé dans le temps par le biais d'un magasin de musique suspect. Là, il forme le groupe Watermelon Sugar avec d'autres jeunes jeunes mystérieux.

Envoyé sur Terre par Dieu, l'ange Jonathan Smith vient en aide à ceux qui en ont besoin, prodiguant amour et compassion. Il est accompagné dans son voyage par Mark Gordon, un ancien policier abîmé par la vie.

Gi-soo, Myeong-sik et Ah-rom sont tous les trois des motards avertis, et membres d'un club réputé. De son côté Gi-soo est livreur à moto, et doit un jour porter un colis, qui s'avère être piégé. Après son explosion, il reçoit un appel qui lui annonce qu'il a une bombe dans son casque, et qu'il doit livrer un paquet à temps, ou celle-ci explosera. Il va devoir se faire aider de Myeong-sik, policier à moto, s'il veut sauver sa vie et celle de Ah-rom, avec lui sur le véhicule.

À la suite d'une fusillade dans la Zone Commune de Sécurité séparant les deux Corée, deux soldats de l’armée nord-coréenne sont retrouvés morts. Afin que la situation ne dégénère pas, une jeune enquêtrice suisse est chargée de mener les auditions des soldats qui étaient en poste…

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Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.

Meredith, Richard et Alex doivent faire face aux conséquences de leur renvoi du Grey Sloan pour fraude à l’assurance.