Toujours à glander devant le Quickstop, Jay et Bob se retrouvent dépossédés de l'usage de leur nom par une combine juridique de la société Saban Films. Cherchant à réparer cette injustice, ils se retrouvent à vouloir empêcher, comme une vingtaine d'année auparavant, la production d'un film sur leurs alter-ego. Chemin faisant, ils rencontreront d'anciennes connaissances...

Star hollywoodienne, Vincent Chase et ses potes, Eric, Turtle et Johnny, sont de nouveau dans la course, et en pleine négociation avec Ari Gold, ancien agent devenu patron de studio. Si leurs ambitions ont un peu évolué, les liens qui les unissent sont toujours aussi forts. Tant mieux car ils vont devoir se frayer un chemin dans le monde impitoyable d'Hollywood…