Le docteur Von Reichter, est un savant fou qui créé d'abominables créatures. L'une de ses créations, Cybersix, habitant la sombre mégalopole de Méridiana, combat les monstres envoyés par le docteur et l'empêche ainsi d'accomplir ses funestes projets. Sous l'identité de Cybersix se cache en réalité Adrian Seidelman, un professeur de littérature dans un lycée. Elle est accompagnée de son ami Lucas, professeur de sciences dans le même lycée, pour lutter contre le docteur fou.

Pendant la Grande Dépression dans l'Arkansas, Bertha Thompson, une jeune fille ayant assisté à la mort accidentelle de son père provoquée par un employeur tyrannique, est réduite au vagabondage. Elle erre de ville en ville, au hasard des trains de marchandises qu'elle emprunte clandestinement, ce qui lui vaut le surnom de "Boxcar" (Fourgon à bestiaux).Elle fait bientôt la connaissance de Bill Shelly, un syndicaliste qui va lui inculquer le sens de la révolte. Tous deux deviennent des pilleurs de trains confirmés.