Cassandra Web est une ambulancière de Manhattan qui serait capable de voir dans le futur. Forcée de faire face à des révélations sur son passé, elle noue une relation avec trois jeunes femmes destinées à un avenir hors du commun... si toutefois elles parviennent à survivre à un présent mortel.

Los Angeles. En attendant mieux, Florence Marr, qui rêve de devenir chanteuse, travaille chez les Greenberg comme assistante personnelle. Autrement dit, elle s’acquitte pour eux des tâches du quotidien les plus rébarbatives… Lorsque Philip Greenberg emmène sa femme et ses enfants en voyage à l’étranger, Florence a soudain plus de temps pour elle. Ce qui ne l’empêche pas de venir s’occuper du chien de la famille et de passer voir, par la même occasion, Roger, quadragénaire en visite chez son frère Philip. Tout aussi paumé que Florence, Roger a passé plusieurs années à New York où ses projets n’ont pas abouti. Il revendique désormais son droit de ne «rien faire»… Touchée par sa fragilité, Florence se rapproche peu à peu de cet homme en qui – curieusement – elle se reconnaît. Il se noue alors entre eux une relation improbable…

Après deux films à se tourner autour pour finalement tomber dans les bras l’un de l’autre, Poppy et Branch sont officiellement en couple (#broppy)! Alors qu’ils n’ont plus de secrets l’un pour l’autre, Poppy fait une découverte incroyable relative au passé de Branch. À l’époque, avec ses quatre frères, Floyd, John Dory, Spruce et Clay, ils formaient le Boys Band le plus en vogue du moment, les BroZone. Alors qu’il n’était qu’un enfant, le groupe s’est séparé, tout comme la famille et depuis Branch n’a jamais revu ses frères.

Maintenant que Joni a l’âge légal pour accéder à leur dossier à la banque du sperme, son frère et elle décident de retrouver le donneur dont ils sont tous deux issus. Papa-donneur est rapidement séduit par les deux adolescents qui frappent à sa porte.Spontanément, ils l’invitent à dîner pour la présentation aux parents : deux mamans qui vivent ensemble depuis 20 ans. Mais l’arrivée d’un papa sexy peut causer beaucoup de dégâts…

Serena est très heureuse de son nouveau job à Hollywood. Blair et Louis, de retour de Monaco, commencent à organiser leur mariage royal, dont la complexité créé des tensions dans leur couple. Une maternité mystérieuse finit par être dévoilée. Un magazine projette de publier un extrait du livre de Dan, qui tente de l'empêcher, tout en aidant Chuck et en finissant par accepter la parution de son ouvrage qui va causer quelque scandale.

À Los Angeles, Sam, 33 ans, sans emploi, rêve de célébrité. Lorsque Sarah, une jeune et énigmatique voisine, se volatilise brusquement, Sam se lance à sa recherche et entreprend alors une enquête obsessionnelle surréaliste à travers la ville. Elle le fera plonger jusque dans les profondeurs les plus ténébreuses de la Cité des Anges, où il devra élucider disparitions et meurtres mystérieux sur fond de scandales et de conspirations.

Un agent des services secrets américains est chargé de sauver la fille du Président des Etats-Unis et de déjouer un complot visant la Maison Blanche.

Après une brève rencontre à l'étranger, Chuck et Blair se font une promesse qui est aussi une douloureuse contrainte. Dan, avec l'aide de Georgina Sparks décide d'écrire un livre dans lequel il fera éclater toute la vérité sur l'Upper East Side. Nate, à la tête du Spectator, veut démasquer Gossip Girl. Serena a disparu de Manhattan et ses amis veulent la retrouver. Ils ne sont pas au bout de leurs surprises.

Marnie a bien du mal à se remettre de sa rupture avec Charlie. Hannah poursuit la rédaction de son livre, mais un drame vient perturber son travail.

Hannah prend un nouveau départ, un nouvel amant et un nouveau colocataire, Elijah. Marnie fait la connaissance d'un artiste, Booth Jonathan.

A New York, Hannah navigue entre ses amies, ses manies, son amant, ses ambitions, tout en cherchant à publier un livre et à subvenir à ses besoins.

June, critique gastronomique, se rend dans le nord de l'État de New York pour une courte escapade romantique afin d'échapper à la pandémie qui sévit en ville. Arrivée à la chambre d'hôtes avant son petit ami, John, elle apprend qu'elle a été réservée déjà par un certain Charlie, récemment célibataire. Lorsque John décide de rester en ville pour s'occuper de ses parents, June comprend que les deux premières semaines de la pandémie pourraient bien durer un peu plus longtemps que prévu et va devoir rester plus longtemps à l'hôtel.

On retrouve Cassie (Kaley Cuoco) vivant sa meilleure vie à Los Angeles tout en travaillant pour la CIA pendant son temps libre. Mais lorsqu'une mission à l'étranger la conduit à être témoin d'un meurtre malgré elle, Cassie se retrouve non seulement à nouveau mêlée à un complot international... mais doit aussi faire face au retour inattendu de sa mère Lisa Bowden (Sharon Store). Après avoir tenté de sortir Cassie de son alcoolisme pendant des années, Lisa a perdu toute bienveillance et n'a plus aucune patience envers sa fille. Des retrouvailles familiales qui s'annoncent électriques !

Hôtesse de l'air, Cassandra se réveille un matin avec la gueule de bois dans une chambre d'hôtel à Bangkok, un corps mort à côté du sien. De peur d'être accusée de meurtre, elle n'appelle pas la police et tente de continuer sa vie comme si de rien n'était. Mais à peine de retour à New York, le FBI vient à sa rencontre pour l'interroger. Incapable de se souvenir de ce qui s'est vraiment passé, elle commence à se demander si elle n'a pas tué cet homme...

De retour à San Francisco après une longue absence, Mary Ann Singleton retrouve les résidents hauts en couleur du 28 Barbary Lane.