Melvin Udall, un écrivain misanthrope, écrit à la chaîne des romans sentimentaux qui comblent son sens pervers de l'autoridérision et lui permettent de vivre confortablement. Sa vie est réglée comme du papier à musique, il évite le contact humain hormis celui de Carol Connelly, une jeune mère célibataire, serveuse dans un restaurant où il prend ses repas.Un jour, Simon Bishop, son voisin, artiste gay, est défiguré par deux voyous, le fils de Carol tombe malade et Melvin hérite du chien de Simon pendant son séjour à l'hôpital. Sa vie en est toute bouleversée.

La jeune Angie habite depuis toujours un petit quartier populaire de Brooklyn, mais rêve de mener une autre vie. La perspective de devenir mère dans quelques mois décuple cette envie. Elle ne se voir pas vieillir au bras de Vinnie, son petit ami et futur père de l'enfant. Elle rencontre alors Noel, un avocat d'affaires qui lui fait découvrir un monde de culture et de rafinement...

Le pianiste de concert Henry Orient (Peter Sellers) tente d'avoir une liaison avec une femme mariée, Stella Dunnworthy (Paula Prentiss), tandis que deux adolescentes de l'école privée, Valerie Boyd (Tippy Walker) et Marian Gilbert (Merrie Spaeth), le traquent et écrire leurs fantasmes à son sujet dans un journal intime. La paranoïa d'Orient l'amène à croire que les deux filles, qui semblent surgir partout où il va, sont des espions envoyés par le mari de sa future maîtresse. Lorsque la mère de Val, Isabel Boyd (Angela Lansbury), trouve son journal, elle soupçonne que Henry a agi de façon inappropriée avec sa fille. Elle contacte Orient et ils finissent par avoir une liaison. Val découvre à ce sujet, tout comme son père.

John Howard (Henry Fonda) est un chauffeur de camion qui est atteint d'une maladie incurable. Lors de son hospitalisation, la société de crédit qui a financé l'acquisition du véhicule récupère le véhicule alors qu'il ne reste à payer qu'une seule et dernière traite. Écœuré par cette situation, il s'enfuit de l'hôpital durant une nuit et réussit à reprendre possession de son camion et part à travers les États-Unis afin de vivre le dernier voyage de sa vie.