Ayant abandonné la super‐criminalité et mis de côté ses activités funestes pour se consacrer à la paternité et élever Margo, Édith et Agnès, Gru, et avec lui, le Professeur Néfario et les Minions, doivent se trouver de nouvelles occupations. Alors qu’il commence à peine à s’adapter à sa nouvelle vie tranquille de père de famille, une organisation ultrasecrète, menant une lutte acharnée contre le Mal à l’échelle planétaire, vient frapper à sa porte. Soudain, c’est à Gru, et à sa nouvelle coéquipière Lucy, que revient la responsabilité de résoudre une série de méfaits spectaculaires. Après tout, qui mieux que l’ex plus méchant de tous les temps, pourrait attraper celui qui rivalise pour lui voler la place qu’il occupait encore récemment…

Dans une petite ville du Far West, l'intrépide Lucky crée un lien étroit avec Spirit, un étalon sauvage, et vit mille et une aventures avec ses amies Apo et Abigaëlle.

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Le réveillon approche, mais Lucky et sa bande seront-elles rentrées à temps alors qu'un rocher a fait dérailler leur train et qu'une tempête de neige se déclare ?