Dans leur appartement de Baker Street, Holmes et Watson voient arriver une jeune veuve sauvée des eaux de la Tamise. Se nommant Gabrielle Valladon, cette dernière semble amnésique mais va vite retrouver la mémoire. Le fin limier et son équipier vont être entrainés dans une enquête hors du commun, où ils croiseront Mycroft Holmes, le frère de Sherlock, la reine Victoria et le monstre du Loch Ness.

La Panthère rose, c'est le plus gros diamant du monde volé par un mystérieux personnage vêtu de noir. L'inspecteur Clouseau est à nouveau sur les dents.

L’inspecteur Clouseau étant toujours absent, le Président français ordonne à son cinglé de supérieur hiérarchique, l’inspecteur en chef Dreyfus, de le retrouver. N’ayant aucune intention de le rechercher, Dreyfus imagine alors un plan presque parfait : il s’octroie les services du plus mauvais des détectives de New York pour retrouver la trace de Clouseau et s’assurer ainsi qu’il ne le reverra jamais. Mais son plan idyllique va vite tourner au cauchemar…