Après avoir passé son enfance en Afrique avec ses parents zoologistes, Cady (Lindsay Lohan) pensaittout savoir sur les animaux féroces. Mais lorsqu'elle atterrit dans un lycéede l'Illinois, elle découvre un univers encore plus exotique, plus mystérieuxet plus dangereux que toutes les jungles : le monde des filles de 15 ans... Tentant de s'intégrer, malgré les mauvaises blagues, les mauvais jeux demots et la mauvaise volonté des autres lycéennes, Cady croise malheureusement la route de la pire d'entre toutes - la Reine des Lolitas branchées et assoiffées de pouvoir, celle pour qui chaquejour est un combat pour être la plus belle, la plus populaire et laplus prestigieuse : Regina (Rachel McAdams), leader du trio des"Plastiques". Les jeux de pouvoir n'ont plus de secret pour cettemanipulatrice.

En 1977, aux USA, le député Ron Dellums et ses trois enfants, Piper, Brandy et Erik, se réjouissent à l'idée d'accueillir, dans le cadre d’un séjour d’échange scolaire, Mahree une jeune Sud-Africaine. Dès la descente d’avion, ils sont vite surpris de découvrir que l’adolescente est blanche tandis que cette dernière l’est plus encore quand elle se rend compte que ses hôtes sont noirs ; elle qui vient d’un pays où l'apartheid régit les rapports humains...