John Bridger et son équipe ont pour intention de voler l'or de Fiat. Il traverse Turin et le nord de l'Italie en Morris Mini. En travers de leur route se dresse la Mafia voulant défendre l'honneur de l'Italie...

Jules César, excédé d'être humilié par les irréductibles Gaulois, décide de faire enlever Panoramix. Les romains l'emmènent au bout du monde afin qu'il tombe dans le vide, or en le catapultant, le druide atterrit en Amérique et est recueilli par une tribu d'indiens. Astérix et Obélix, ayant assisté à l'enlèvement de leur ami, ont suivi la galère des ravisseurs et débarquent eux aussi sur ces terres mystérieuses, dont personne ne soupçonnait l'existence.

Ayant échappé à seize attentats, l'inspecteur Clouseau est devenu une légende. A leur tour, les patrons de la French connection cherchent à l'éliminer.