No More Heroes 2: Desperate Struggle continue l'histoire de l'anti-héros punk Travis Touchdown, de l'anime japonais Otaku et de l'assassin obsédé par la lutte professionnelle. Travis se retrouve au bas du classement de l'UAA (United Assassins Association) et doit faire la guerre pour redevenir l'assassin numéro 1. La suite du populaire No More Heroes offrira aux fans un gameplay contagieux et amusant qui vous permettra de manier non pas une, mais deux épées et d'affronter plusieurs boss simultanément dans des combats de boss plus importants que jamais.