22 épisodes | Saison produite en 2005-2006 | 1ère diffusion : septembre 2005 sur CBS (U.S.A.)
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Laurel Healy fait ses premiers pas à Washington dans le cabinet de son frère, sénateur au sein de l'administration américaine. Alors que le gouvernement est en crise, des insectes venus de l'espace se nourrissent peu à peu des cerveaux des membres du Congrès et des employés de la Maison Blanche, prenant le contrôle du pays. La jeune débutante va-t-elle parvenir à enrayer le problème et sauver la nation ?
Après une soirée un peu arrosée, Fanny est victime d’un accident qui tue son meilleur ami Kurt et la laisse paralysée des membres inférieurs. En attendant de pouvoir réintégrer son appartement au quatrième étage de son immeuble, elle est obligée d'emménager chez sa sœur, qu'elle évite depuis de nombreuses années.
Ginny Miller a quinze ans. Elle se sent parfois plus mature que sa mère, l’irrésistible et dynamique Georgia. Après de nombreuses années d'errance à travers le pays, cette dernière décide enfin de s'implanter quelque part. Ginny va apprendre à quoi ressemble la vie normale d'une adolescente...
Ginny Miller a quinze ans. Elle se sent parfois plus mature que sa mère, l’irrésistible et dynamique Georgia. Après de nombreuses années d'errance à travers le pays, cette dernière décide enfin de s'implanter quelque part. Ginny va apprendre à quoi ressemble la vie normale d'une adolescente...
1960. Il y a du changement dans l'air. Cherchant à se perfectionner, Midge trouve un emploi qui lui offre une totale liberté de création. Mais son engagement envers son art et où jusqu’où cela peut l’emmener finit par créer un fossé entre elle, sa famille et ses amis.
Après avoir coupé les ponts et avoir été bannie de la tournée, Midge Maisel n’a pas abandonné, et a reconstruit sa carrière et sa réputation. La fin de la saison 4 montrait une Midge Maisel quittant le Carnegie Hall, revigorée et prête à tout. Après une révélation devant le panneau d’affichage enneigé du Gordon Ford Show, Midge, armée de son esprit vif et de sa langue acérée, est prête à aller de l’avant et à se battre pour accéder à la célébrité. Elle n’a plus rien à perdre.
Midge et Susie découvrent les réalités de la vie en tournée avec Shy. Cette vie de stars est aussi glamour que pleine de désillusions et elles vont en apprendre beaucoup sur le monde du show-business lors de cette aventure. Joël lutte pour soutenir Midge tout en poursuivant ses propres rêves. Abe se lance dans une nouvelle mission et Rose se découvre de nouveaux talents.
Miriam "Midge" Maisel, une new-yorkaise des années 1950, a un mari aimant, deux superbes enfants et un splendide appartement dans l'Upper West Side, parfait pour célébrer le diner de Yon Kippur. Mais la vie de Mme Maisel prend un tournant inattendu, lorsqu'elle se découvre un talent pour le stand-up.
Eliseo est le concierge d'un immeuble haut de gamme. En apparence cordial et docile, il s'imagine en fait être l'élément central de la communauté, se mêlant des affaires des résidents et tirant les ficelles comme bon lui semble. Son seul souci est de protéger son emploi, menacé par un projet de piscine.
Lorsque sa femme le quitte et que son fils part à la fac, John Nolan, la quarantaine, est à un tournant de sa vie et décide de réaliser un vieux rêve : devenir flic ! Il part vivre à Los Angeles et se retrouve, malgré son âge, un bleu parmi les bleus...
Abby, opiniâtre, reprend courageusement ses études de médecine. Neela Rasgotra, étudiante en quatrième année, arrive aux urgences. Carter retourne en Afrique. Sandy, la compagne de Weaver, donne naissance à un petit garçon. La relation de Pratt et Chen semble compromise. Des coups de théâtre spectaculaires, qui invitent à méditer sur l'insondable beauté et la cruelle brièveté de la vie, viennent au secours d'un casting renouvelé au charme inégal.
Dans une banlieue respectable de Los Angeles, les apparences sont parfois trompeuses. Les sales petits secrets des uns et des autres vont peu à peu se faire jour. Nancy Botwin, une mère célibataire, vend de la marijuana depuis la mort subite de son mari. C'est sa façon à elle de subvenir aux besoins de sa famille...
La fin des temps approche et pousse un ange tatillon et un démon plutôt rock'n'roll, aimant tous deux la vie sur terre, à s'allier afin d'empêcher l'Apocalypse. Mais ils perdent la trace de l'Antéchrist, un garçon de 11 ans qui ignore tout de son destin, celui de provoquer la fin du monde. Ils se lancent alors dans une aventure pour le retrouver et sauver le monde avant qu'il ne soit trop tard.